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救命毒氣硫化氫 治療心血管疾病的新希望
www.fjnet.cn?2010-04-22 08:41? ?來源:環(huán)球科學(xué)    我來說兩句

接下來,我們要弄清楚人體如何制造硫化氫。我們選定的研究對(duì)象是胱硫醚γ- 裂解酶(cystathionine-gamma-lyase,CSE),它是細(xì)菌用于合成硫化氫的主要“工具”。以前的研究已經(jīng)證實(shí),人類肝臟中也有胱硫醚γ- 裂解酶,作用是調(diào)節(jié)含硫氨基酸的組裝,但沒人知曉血管中是否有這種酶。結(jié)果,我們?cè)谘苤姓业搅穗琢蛎薛? 裂解酶,在這里,它會(huì)與L -半胱氨酸(L-cysteine,一種氨基酸)結(jié)合,制造硫化氫和另外兩種化合物—— 銨(ammonium) 和丙酮酸(pyruvate)。

確定了血管中硫化氫的來源之后,我們開始思考,這種“毒氣”會(huì)有哪些功能?既然一氧化氮能使血管舒張,硫化氫是否會(huì)有類似作用?隨后的實(shí)驗(yàn)證實(shí)了我們的推測(cè):當(dāng)我們將剝離的大鼠血管浸泡在硫化氫溶液中時(shí),血管擴(kuò)張了。初步看來,硫化氫就像一氧化氮一樣,是一種血壓調(diào)控因子,但我們不清楚的是,這一現(xiàn)象背后有著怎樣的分子機(jī)制。在研究提取自動(dòng)物血管的單個(gè)細(xì)胞時(shí),我們找到了一些線索。這項(xiàng)研究的結(jié)果發(fā)表于2001年——當(dāng)時(shí),這個(gè)結(jié)果讓我們非常意外。一氧化氮通過激活血管平滑肌細(xì)胞中的鳥苷酸環(huán)化酶(guanylyl cyclase)來舒張血管,但硫化氫的作用機(jī)制完全不一樣。具體來講,硫化氫會(huì)激活控制鉀離子流出平滑肌細(xì)胞的鉀- ATP 通道。這種鉀離子流會(huì)產(chǎn)生一個(gè)電位,阻止鈣離子大量流入細(xì)胞,從而舒張血管平滑肌,使血管擴(kuò)張。為了在活體動(dòng)物中驗(yàn)證細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的結(jié)果,我們向大鼠注射了硫化氫溶液,結(jié)果發(fā)現(xiàn)它們的血壓降低了。我們推測(cè),這是硫化氫使動(dòng)脈血管擴(kuò)張,血液更易流動(dòng)的緣故。至此,我們掌握的大量證據(jù)都表明,硫化氫能通過舒張血管來控制機(jī)體血壓,但還無法肯定的是,我們注射外源性硫化氫引起的血管變化,是否真實(shí)反映了血管本身制造的硫化氫的生理功能。


責(zé)任編輯:林洪熙
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