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最新發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新

科技日?qǐng)?bào)訊 復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院朱依純教授領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、藥學(xué)院和生物醫(yī)學(xué)研究院等，經(jīng)8年攻關(guān)，發(fā)現(xiàn)硫化氫“受體”及其分子開關(guān)，揭開體內(nèi)硫化氫“保護(hù)作用”如何形成的新機(jī)制，對(duì)我國(guó)研制治療心血管疾病和代謝綜合征新藥有重要意義。該成果近日在線發(fā)表在權(quán)威期刊《抗氧化與還原信號(hào)》上。

近年來，醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)，由人體內(nèi)一種特殊的酶催化后產(chǎn)生的硫化氫，是一種有益氣體，如適量產(chǎn)生和“激活”，可有效調(diào)節(jié)心血管活動(dòng)、促進(jìn)缺血區(qū)血管新生、保護(hù)缺血心肌、調(diào)控心肌離子通道，對(duì)有效預(yù)防心臟病、老年性癡呆、抗炎等有重要作用。然而，硫化氫在人體內(nèi)是通過何種途徑、何種機(jī)制產(chǎn)生如此眾多和重要的“保護(hù)”作用，一直是世界醫(yī)學(xué)界的“難解之謎”。

朱依純率領(lǐng)博士后陶蓓蓓、博士蔡文杰等研究人員，通過篩選體內(nèi)大量在硫化氫作用下發(fā)生變化的信號(hào)分子，找到硫化氫的一個(gè)“受體”蛋白質(zhì)VEGFR2，以及控制它的“保險(xiǎn)開關(guān)”——醫(yī)學(xué)界至今未知的名叫“Cys1024-Cys1045二硫鍵”的新分子結(jié)構(gòu)，并最終證明硫化氫是憑什么本事打開這一“保險(xiǎn)開關(guān)”。

受此啟發(fā)，課題組還注意到，人體內(nèi)胰島素受體與VEGFR2受體細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)相同，進(jìn)而運(yùn)用相同方法，首次發(fā)現(xiàn)硫化氫也能激活胰島素受體，即“逼迫”胰島素產(chǎn)生增敏作用。這一發(fā)現(xiàn)有望提高糖尿病患者體內(nèi)胰島素工作效率。

以往有關(guān)硫化氫的研究，基本圍繞對(duì)人體多種臟器“有何保護(hù)作用”上，但對(duì)其“保護(hù)作用”的機(jī)制一直沒有搞清楚。復(fù)旦大學(xué)這一成果，揭示了硫化氫產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的普遍原理，將推動(dòng)相關(guān)研究發(fā)展。（孫國(guó)根 記者王春）