中國科技網(wǎng)北京4月15日電 經(jīng)過近三年的不懈努力,清華大學(xué)施一公教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)首次解析了能量耦合因子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的三維結(jié)構(gòu),并闡述了其工作機(jī)制。這將有助于研發(fā)抗“革蘭氏陽性病原菌”藥物。
該成果于北京時(shí)間4月15日凌晨兩點(diǎn)被國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊英國《自然》雜志在線發(fā)表。
能量耦合因子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是近幾年才成功鑒定的一類轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,廣泛存在于革蘭氏陽性病原菌中,負(fù)責(zé)幫助細(xì)胞攝入維生素和其他微量元素?!叭绻_定這個(gè)蛋白的三維結(jié)構(gòu)和工作機(jī)制,科學(xué)家們就能夠靶向設(shè)計(jì)藥物小分子,進(jìn)而治療由革蘭氏陽性病原菌引致的多種疾病?!闭撐牡谝蛔髡?、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院副研究員王廷亮在接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)說。
革蘭氏陽性病原菌,作為一類細(xì)菌總稱,成員眾多。其中,金黃葡萄球菌、炭疽桿菌、肺炎雙球菌等是這類病菌的代表,可引發(fā)局部化膿感染、肺炎、心包炎等多種疾病。
施一公研究組通過X—射線晶體衍射的方法,確定能量耦合因子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白由4種組分構(gòu)成:兩個(gè)親水蛋白幫助水解ATP并提供能量;膜蛋白EcfS用于識(shí)別和轉(zhuǎn)運(yùn)維生素小分子;膜蛋白EcfT負(fù)責(zé)傳遞能量。
這項(xiàng)成果最重大的科學(xué)意義在于首次揭示了能量耦合因子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的工作機(jī)制。研究組發(fā)現(xiàn)膜蛋白EcfS與細(xì)胞膜基本處于平行狀態(tài),而一般膜蛋白基本是垂直于細(xì)胞膜。這意味著該蛋白的工作機(jī)制,有別于目前轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白通用的“交替通路”模型,是一種顛覆性的、嶄新的工作機(jī)制。對(duì)此,研究人員打了個(gè)形象的比喻:“膜蛋白EcfS就像一個(gè)酒杯,豎直狀態(tài)下接受外界維生素小分子,然后在能量傳遞的作用下翻轉(zhuǎn)把營養(yǎng)分子倒入細(xì)胞內(nèi)。而之前發(fā)現(xiàn)一般膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白就像一個(gè)過道,向外開門的時(shí)候攝取細(xì)胞所需物質(zhì),向內(nèi)開門的時(shí)候給細(xì)胞輸送各類分子?!保ㄓ浾吡掷蚓?/p>
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